神内脑外星期四
NEUROLOGYTHURSDAY
EPISODE
JAMA子刊脑出血后使用5-羟色胺再摄取抑制剂增加脑出血复发风险
AnnNeurol存在小血管病变的脑出血患者预后差
Neurology膳食维生素C和E的摄入量与帕金森病风险呈负相关
JAmCollCardiol他汀类药物治疗对老年人认知功能下降
Neurology帕金森病的基底节血管周围间隙与长期运动预后有关
脑内出血
脑卒中分为脑内出血（ICH）、蛛网膜下腔出血（SAH）和脑缺血。脑内出血引起的脑卒中一般来源于微动脉或小动脉，出血直接进入脑组织，形成局限性血肿。最常见的原因包括：高血压、创伤、全身出血倾向、淀粉样脑血管病及血管畸形。不常见的原因包括：肿瘤内出血、动脉瘤破裂及血管炎。
脑出血的急性期治疗包括呼吸循环支持、逆转抗凝、控制血压、干预颅内压升高和占位效应、治疗癫痫发作、脑室造口术或者手术清除血肿。小脑出血直径3cm、或神经功能恶化、或脑干受压和/或脑室梗阻所致脑积水的小脑出血，建议手术清除血肿。幕上脑出血引起危及生命的占位效应时，建议手术清除血肿。
相关内容：出血性脑卒中-治疗，详见《第34期神内脑外星期四》和《第94期神内脑外星期四》；创伤性脑损伤的临床特点，详见《第期神内脑外星期四》。
脑出血后使用5-羟色胺再摄取抑制剂增加脑出血复发风险
《队列研究：脑出血后使用5-羟色胺再摄取抑制剂与出血复发和抑郁严重程度的关系》JAMANeurology，年1月(1)
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）被广泛用于治疗卒中后抑郁症，但这类药物与普通人群脑出血发生风险增加有关。该研究目的是脑出血幸存者使用5-羟色胺再摄取抑制剂是否与脑出血复发和抑郁症状严重程度降低相关。中位随访53.2个月，共名脑出血幸存者中，平均年龄71岁，约一半为女性。
使用5-羟色胺再摄取抑制剂，脑出血复发风险升高30%（风险比1.31），但是脑出血后抑郁症的缓解比例升高50%（优势比1.53）。脑出血复发高危人群中，5-羟色胺再摄取抑制剂会进一步增加出血复发风险（风险比1.79），但是缓解抑郁症状的能力与低危人群没有区别。
结论：脑出血后使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可以改善抑郁症状，但是增加出血性卒中复发风险。根据临床病史、影像学和生物标志物检查确定哪些患者更适合使用5-羟色胺再摄取抑制剂十分重要。
东亚患者脑出血后更好，且强化降压可以降低血肿扩大发现
《ATACH-2研究：脑出血后迅速降血压的疗效的区域差异》Neurology，年2月(2)
该研究评价了急性脑出血超急性期迅速降压对脑出血患者的预后影响是否存在地域区别。这项随机、跨国、开放标签的2期研究，包括名东亚患者、和例亚洲以外的患者，入组后被随机分配到强化降压组（收缩压目标～mmHg）、或标准降压组（收缩压目标～mmHg）。
90天后改良Rankin评分4-6/功能学预后不良的比例，亚洲为32.0%、非亚洲为45.9%；90天内死亡率，亚洲为1.9%、非亚洲为13.3%；7天内心肾不良事件发生率，亚洲为3.9%、非亚洲为11.2%；亚洲患者都表现为结局更好。按照不同治疗组分析，亚洲的患者在接受强化治疗后血肿扩大的发生风险降低44%（风险比0.56）；但是不论地域，强化降压组的患者心肾不良事件发生率都更高（风险比3.53和1.71）。
结论：东亚患者脑出血后90天功能不良和死亡的发生率低于亚洲以外的患者。血肿扩大是不良临床结果的潜在预测因子，在亚洲患者中可以通过强化降压来预防。
存在小血管病变的脑出血患者预后差
《前瞻性、基于社区的队列研究：自发性脑出血后，CT提示小血管病变与患者长期预后之间的关系》AnnalsofNeurology，年2月(3)
研究旨在评价小血管病变的CT生物标志物是否与脑出血的长期预后相关。这项前瞻性、基于社区的队列研究，使用CT提示的脑白质透亮度、脑萎缩的严重程度、腔隙数量来计算小血管病变评分。共纳入了例接受手术治疗的、脑出血幸存者。
随访1年，共记录到例参与者死亡，下列因素与死亡风险升高相关：严重脑萎缩（风险比2.54；P=0.），小血管病变评分≥1分（风险比2.5；P=0.）；但与腔隙数量或白质透亮度无关。
结论：脑CT的小血管病变与脑出血后1年死亡相关，而且与其他预测因子无关。
小血管病变评分可预测脑出血患者功能预后
《多中心、前瞻性队列研究：脑出血后脑小血管病变及功能预后预测》Neurology，年5月(4)
该研究评价了小血管病变生物标记物是否与脑出血后6个月的功能预后相关。这项多中心、医院为基础的前瞻性队列研究中纳入例急性脑出血患者，根据CT评价了白质低密度、腔隙、脑萎缩以及小血管病变评分，并记录了6个月后改良Rankin评分。
在多变量模型中，白质低密度（风险比1.52）、皮质萎缩（风险比1.80）与改良Rankin评分2分（功能预后差）相关。小血管病变评分联合脑出血评分并没有显著改善对患者功能预后的预测价值，曲线下面积是0.71。分开考虑大叶性脑出血和非大叶性脑出血时，结果也是一致的。
结论：小血管病变的CT生物标志物与功能预后相关，但联合脑出血评分不能提高其预测功能预后方面的能力。
帕金森病
帕金森病是（Parkinsondisease，PD），又称震颤麻痹，是一种进行性神经变性性疾病。PD的病理生理特征是黑质纹状体通路中的多巴胺耗竭，最终导致丘脑抑制作用增强和皮质运动区接受的兴奋性传入冲动减少；因此基本特征是震颤、运动徐缓、肌肉强直，姿势不稳往往到晚期出现。
可以治疗帕金森病运动症状的药物包括：（1）左旋多巴，对症治疗最有效，动作徐缓首选；（2）多巴胺受体激动剂（DA），如溴隐亭、普拉克索、罗皮尼罗、罗替戈汀；（3）单胺氧化酶（MAO）B抑制剂，如司来吉兰和雷沙吉兰；（4）抗胆碱能药物，如苯海索和苯扎托品；（5）金刚烷胺；（6）儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，如托卡朋和恩他卡朋；（7）绝经后女性患者雌激素对病情可能有帮助。
相关内容：帕金森病-临床特点与治疗，详见《第74期神内脑外星期四》和《第期神内脑外星期四》。
帕金森病的基底神经节血管周围间隙与长期运动预后有关
《回顾性队列研究：帕金森病的基底神经节血管周围间隙与长期运动预后的关系》Neurology，年5月(5)
该研究探讨了帕金森病患者基底神经节血管周围间隙扩大（PVSs）与长期运动预后的关系。文章回顾性分析了例、新诊断的帕金森病患者，随访3年，平均年龄67.44岁，约一半为女性。根据增大的血管周围间隙数量将患者分为：0～10个和10个。
增大的血管周围间隙数量较多的患者，年龄更大、小血管疾病负担更重、纹状体可用的多巴胺转运蛋白更少、发生步态冻结的风险更高、需要更高剂量的多巴胺能药物来有效控制症状。但两组患者发生左旋多巴诱发的异动症、或疗效消退现象的风险相似。
结论：基线时基底神经节血管周围间隙扩大，帕金森病运动功能障碍进展更快。
HDL胆固醇低、变异性大帕金森病风险升高
《全国性的、基于人群的队列研究：HDL胆固醇变异性与帕金森病风险的关系》Neurology，年3月(6)
研究旨在探讨HDL胆固醇水平、HDL胆固醇变异性与帕金森病发生风险的纵向关系。这项全国性的、基于人群的队列研究纳入了例、≥65岁的、没有帕金森病的参与者患者，随访5年。
研究共记录到了个帕金森病例。基线HDL胆固醇和平均HDL胆固醇的最低四分位数参与者，帕金森病发生率增加20%和16%（风险比1.20和1.16）。HDL胆固醇变异性的最高四分位数参与者，帕金森病发生风险升高19%（风险比1.19）。两者结合，基线HDL胆固醇低、HDL-C值变异性大的参与者帕金森患病风险最高（风险比1.6）。
结论：较低的HDL胆固醇水平和较高的HDL胆固醇变异性与较高的帕金森病发生率相关。
膳食维生素C和E的摄入量与帕金森病风险呈负相关
《瑞典国家队列研究：膳食抗氧化剂与帕金森病的风险》Neurology，年2月(7)
该研究旨在确定基线膳食抗氧化剂含量高和非酶抗氧化能力（NEAC）是否与帕金森病低风险相关。这项来自瑞典的、一个大型队列研究，共前瞻性的跟踪了名参与者，通过食物频率问卷进行膳食抗氧化成分的评估。
平均17.6年的随访后，共记录到例帕金森病病例。在多变量调整模型中，膳食维生素E和维生素C的最高三分位数和最低三分位数相比，帕金森患病风险均降低32%（风险比0.68和0.68）。但没有发现与膳食-胡萝卜素或非酶抗氧化能力与帕金森病患病风险相关。
结论：膳食维生素E和C的摄入可能与帕金森病风险呈负相关，与膳食胡萝卜素或非酶抗氧化能力无关。
心脏科神经科
《芬兰年轻人中心血管风险研究：童年的心血管危险因素轨迹和中年时认知表现的关联性》Circulation，年5月(8)
心血管危险因素，如高血压、血脂不良和中年时体重指数升高，可能会损害认知能力。而儿童时期心血管危险因素的纵向积累可能与儿童时期的认知表现相关，该研究旨在评价从童年到中年的、血管危险因素，与中年期认知表现的关联性。这项在芬兰年轻人中开展的长期随访研究，自年起，对名、3-18岁儿童进行了31年的随访。
收缩压持续升高和血清总胆固醇持续升高，则中年情景记忆能力和联想学习能力更差。儿童期肥胖，则中年时视觉处理能力和持续注意能力更差。总得来说，累积心血管危险因素，与情景记忆能力和联想学习能力呈负相关，与视觉处理能力和持续注意能力下降相关。
结论：童年到中年的纵向收缩压升高、血清总胆固醇升高和肥胖，与中年认知能力降低相关。值得注意的是，心血管危险因素越多，认知表现就越差。
心脏科神经科
《他汀类药物治疗对老年人认知功能下降和痴呆的影响》JournalofAmericanCollegeofCardiology，年7月(9)
本研究的目的是调查他汀类药物使用与老年人认知功能下降和痴呆事件的关系。这项分析包括了关于阿司匹林的随机研究中的、名、65岁的参与者，入组时没有心血管疾病、身体残疾或痴呆病史，共随访4.7年。
使用或不使用他汀与痴呆、轻度认知功能下降或认知功能亚领域的评分变化无关（P0.05）。亲水性和亲脂性他汀药物使用者之间的结果也没有差异。基线神经认知能力影响他汀使用者此后的痴呆发生或记忆功能。
结论：≥65岁的成年人中，他汀使用与痴呆、认知功能下降无关。
血浆磷酸化Tau蛋白结合其他标志物预测阿尔茨海默病
《基础研究：血浆磷酸化Tau蛋白结合其他标志物预测阿尔茨海默病》NatureMedicine，年7月(10)
血浆磷酸化-Tau蛋白结合其他生物标记物可能准确的预测阿尔茨海默病症的风险。作者纳入了BioFINDER研究中的例和ADNI研究中例轻度认知功能下降的参与者，监测了血浆磷酸化-Tau、血浆Aβ42/Aβ40、血浆神经丝轻链、APOE基因型、简短认知测试和AD特异性MRI。
BioFINDER研究随访4年，血浆磷酸化Tau蛋白预测阿尔茨海默病的曲线下面积达0.83。血浆磷酸化Tau蛋白、记忆功能、执行功能和APOE基因型结合后，预测的准确性更高，曲线下面积达0.91（P0.）。ADNI研究中，使用血浆磷酸化Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白，其预测价值相似。使用这个模型预测2年或6年后的阿尔茨海默病的准确性，曲线下面积均达到0.90-0.91；相比之下临床医师预测准确率明显较低，4年预测准确性的曲线下面积为0.71。
结论：血浆磷酸化Tau蛋白结合认知测试和APOE基因型能大大提高阿尔茨海默病的预测价值，并促进阿尔茨海默病研究的参与者招募。
中老年睡眠时间短增加痴呆风险
《WhitehallII研究：中老年睡眠时间与痴呆症发病率之间的关系》NatureCommunication，年5月(11)
睡眠失调是痴呆的一个特征，该研究使用WhitehallII研究中名参与者的数据，通过25年的随访调查了睡眠时间和痴呆发病率之间的关系。
随访中，共记录到例确诊病例。与睡眠时间7h的人群相比，50和60岁时睡眠时间≤6h，70岁痴呆发生风险升高22%和37%（风险比1.22和1.37）。50岁、60岁和70岁时睡眠时间都较短的人群，痴呆症的风险增加了30%，这与社会人口统计学、行为、心脏代谢和心理健康因素无关。
结论：中年时睡眠时间短与患晚发型痴呆症的风险增加有关。
参考文献
1. KubiszewskiP,SugitaL,KourkoulisC,DiPucchioZ,SchwabK,AndersonCD,etal.AssociationofSelectiveSerotoninReuptakeInhibitorUseAfterIntracerebralHemorrhageWithHemorrhageRecurrenceandDepressionSeverity.JAMANeurology.;78(1):61-7.
2. ToyodaK,PaleschYY,KogaM,FosterL,YamamotoH,YoshimuraS,etal.RegionalDifferencesintheResponsetoAcuteBloodPressureLoweringAfterCerebralHemorrhage.Neurology.;96(5):e-e51.
3. RodriguesMA,NES,LerpiniereC,PerryLA,MoullaaliTJ,JJML,etal.AssociationbetweenComputedTomographicBiomarkersofCerebralSmallVesselDiseasesandLong-TermOut