近年来,关于糖尿病心肌病是否真实存在一直存在争议,许多知名杂志,如《ArchivesofCardiovascularDiseases》及《EuropeanHeartJoural》对此也进行了讨论。本文将根据循证证据来讨论糖尿病心肌病的真实性,并介绍其发生机制及干预手段,一起来看看吧。
糖尿病心肌病:现实还是幻象?
鉴于糖尿病患者多存在心脏结构和收缩、舒张功能的改变,年首先提出糖尿病心肌病的概念。糖尿病患者如出现心功能不全,排除了高血压、结构性心脏病及缺血性心脏病等其他明确病因后,方可诊断为糖尿病心肌病。两项动物试验结论显示,糖尿病可导致大鼠心肌结构的改变,其中之一就是心肌间质胶原堆积明显增加。并且随着病程的进展,糖尿病大鼠会出现心脏舒张功能和收缩功能减退,最终发生心功能不全。而发表在Circulation杂志的临床研究也发现,与非糖尿病患者相比,糖尿病患者室间隔厚度、左室后壁厚度及左室质量、质量指数均有显著增加,提示糖尿病导致患者心肌发生结构重塑。此外,还有研究显示,糖尿病对心脏功能的影响与HbA1c水平相关,随着HbA1c水平的升高,糖尿病患者心衰的发病率逐步、显著增加。基于上述证据,证明糖尿病对心脏结构、功能的影响确实真实存在。
糖尿病心肌病:发生机制及病理改变
一.糖尿病心肌病患者的心肌病理改变
心肌细胞出现肥大、增殖,凋亡。心肌间质纤维化:细胞外基质合成与降解失衡,间质胶原沉积增多,胶原比例失调,Ⅰ型胶原表达明显增多,心肌僵硬度增加。冠状动脉微小血管病变:高糖介导的血管内皮细胞损害。二.糖尿病心肌病心肌功能演变的进程早期:无明显心脏结构和功能的改变,仅出现心肌松弛能力受损、僵硬度增加,心肌血流贮备能力减退。进展期:主要病理改变是出现了心肌间质纤维化、心肌肥厚,出现心脏收缩、舒张功能受损。晚期:心肌纤维化进展,微循环障碍的多重因素的进一步恶化,心肌收缩、舒张功能进一步明显减退,进入临床心衰阶段。三.糖尿病心肌病发生机制1.代谢异常糖代谢异常(糖*性)高糖环境下,能量底物供给和利用异常;葡萄糖有氧氧化减少。通过AGEs、ROS(影响信号通路)等途径,诱导心肌细胞凋亡,间质纤维化。脂肪酸代谢异常(脂*性)糖尿病心肌脂肪酸代谢增加:氧消耗增加,能量生成减少、效能降低。脂质代谢*性中间代谢产物堆积,加速心肌细胞凋亡、损伤细胞钙处理能力等。2.MicroRNA动物试验和人糖尿病心肌活检的结果证实,miR-、miR-a、miR-、miR-34a等多种MiRNA的异常表达与糖尿病心肌病相关。miRNA在糖尿病心肌病领域的作用:发病机制、干预靶点、生物标记物。3.多重因素相互作用RAAS系统激活:高糖激活心肌组织RAAS;血管紧张素ll刺激心肌细胞肥大,间质成纤维细胞胶原合成增加、降解减少,心肌纤维化。胰岛素抵抗(IR):高糖诱导IR,葡萄糖利用障碍,心肌能量来源减少;IR可导致RAAS激活、交感神经系统激活、内皮素分泌,进一步恶化心功能。基质金属蛋白酶(MMPs)及抑制剂:一般来讲,MMP降解心肌间质胶原,维持胶原合成、分解的动态平衡;高糖、血管紧张素ll诱导心肌基质金属蛋白酶(MMPs)及抑制剂表达异常。自主神经功能和微循环病变。细胞因子紊乱、氧化应激、线粒体解偶联、铜代谢紊乱,心肌微循环异常。糖尿病心肌病:认识、现状及进展
在临床实践中,需认识和重视糖尿病对心肌损伤的作用。多数情况下,糖尿病应作为心衰多种致病因素之一来考虑。糖尿病心肌病干预现状与进展若糖尿病心肌病进展至心力衰竭阶段,则按照现行心衰指南给予治疗。糖尿病心肌病的治疗目标是早期发现糖尿病心肌损害,避免和延缓病程进展。但目前糖尿病心肌病治疗方面临床证据有限,尚无专门以及亚临床阶段的治疗推荐,如图。
糖尿病心肌病的检查手段目前,针对糖尿病心肌病的检查手段包括超声心动图、心导管检查、心脏磁共振检查以及血清标志物等,如下图所示。
糖尿病心肌病的降糖与心脏兼顾血糖管理需纠正糖代谢紊乱、改善高糖带来的心肌*性。但糖尿病心肌病患者的血糖控制,缺乏临床研究的证据和支持。SGLT-2抑制剂研究显示,降糖药物中,获益最大的是SGLT-2抑制剂,不同降糖药对心功能不全的影响如下图所示。
因此,年欧洲ESC/EASD指南认为2型糖尿病药物治疗中,SGLT-2i超越二甲双胍,成为糖尿病合并心血管疾病或心血管高危/极高危患者单药首选。
小结
存在证据:大量基础与临床研究证实糖尿病心肌病的客观存在。诊断现状:受认识水平和诊断手段所限,目前临床糖尿病心肌病诊断率较低,可能遗漏部分患者的诊断。治疗现状:文献专注于糖尿病心肌病机制的探讨,治疗相关阐述相对粗略,同时缺乏临床研究的证据支持,及专门指南的规范。因此糖尿病心肌病的治疗目前主要参照相关指南。而新型降糖药物(SGLT-2i)的出现为糖尿病心肌病的治疗带来契机。「有用就扩散」
来源|好医师[ID:haoyishi]版权归原作者所有,如有违规、侵权请联系我们我这个相亲经历,和那个标题为《关于我3月的一次相亲。》几乎一模一样,可能稍微比他好一点点。
本人今年25,今年大年初3,我妈给我介绍了一个相亲妹子,23岁。没有媒人,是街坊也是她的嫂子直接带到我家里面来的。(她跟她嫂子关系特别好)妹子特别害羞,在我家见面全程躲在她嫂子旁边,我根本看不到她的长相,身材很廋,那种病态的廋,(后来才知道cm,35KG)。然后聊了几句,让我们加