北京看白癜风哪里医院专业 http://wapyyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html急诊PCI的问世显著改善了STEMI患者的预后，但仍有一大部分患者随后会出现心衰，导致死亡率增加，心衰风险与缺血导致的心肌梗死范围大小相关，而病变血管与在关注后存活心肌数量是决定心衰风险的两大因素。多达半数的存活心肌损失是血管再通后的缺血再灌注损伤及其相关炎症反应导致的，而目前仍缺乏有效的治疗方案。近期发布于JACC杂志的ASSAIL-MI研究回答了这一问题，让我们一起来看看吧！研究背景植入支架使冠脉血流恢复是目前治疗急性心梗的主要手段。然而，血流再通后伴随的缺血再灌注可增加活性氧生成、导致细胞内钙超载及酸中*，从而造成心肌细胞进一步损伤。心肌梗死时，失衡的炎症反应将扩大最终的梗死面积，引起心肌重构最终发展为心衰。靶向抑制再灌注时激活的炎症通路或能缩减最终的梗死心肌面积，改善STEMI患者的预后。白介素6（IL-6）是冠脉疾病中重要的炎症介质。先前研究表明IL-6与心梗患者预后密切相关。作为IL-6的单克隆抗体，妥珠单抗在心梗治疗中的作用尚不明确。因此，ASSAIL-MI（ASSessingtheeffectofAnti-IL-6treatmentinMyocardialInfarction）研究应运而生。研究方法该研究纳入了急性胸痛症状出现6小时之内，且有两份心电图出现ST段抬高表现的STEMI患者，主要的排除标准包括：既往心梗病史、左束支传导阻滞、心源性休克、心脏骤停复苏术后、既往72h内接受过溶栓治疗、严重肾功能不全、肝功能不全、恶性肿瘤、慢性感染、自身免疫性疾病及炎症性疾病等。将STEMI患者以随机、双盲及安慰剂对照的方式1:1分至试验组（接受静脉妥珠单抗治疗）和对照组（接受安慰剂）。用心脏磁共振（CMR）定量评估心肌缺血与坏死程度。心肌挽救指数为该研究主要观察指标，定义为[(危险区-梗死核心)/危险区]×100（危险区：冠状动脉阻塞导致的缺血范围；梗死核心：不可逆性心肌坏死的区域）。于PCI术后3-7天对该指标进行测量。研究结果共200位患者满足纳排标准入组试验，其基线数据见表1。表1.纳入患者基线数据在经6个月随访后，试验组校正的心肌挽救指数显著高于对照组（（69±19%vs64±21%，p=0.042）（图1）。图1.试验组与对照组的心肌挽救指数比较相较于对照组，试验组在干预6个月后的平均最终梗死面积缩减21%，但未达到统计学差异（p=0.08）。同样，住院期间肌钙蛋白T的曲线下面积也更小，但亦未达到统计学差异（p=0.13）。另一方面，试验组的微血管阻塞程度也更低（p=0.03），同时住院期间C-反应蛋白的曲线下面积也更小（p0.001）。在随访6个月后，两组间经基线校正的左室容积或NT-proBNP水平均无差异。CMR影像学数据见表2。表2.试验组与对照组的心脏磁共振数据比较。LV：左室；LVEDV：左室舒张末容积；LVEF：左室射血分数；LVESV：左室收缩末容积；MVO：微血管阻塞。进一步分析发现心梗症状持续＞3小时的患者更能从妥珠单抗治疗中获益（图2）。此外，相比于女性，男性似乎更能从妥珠单抗治疗中获益，但未达统计学差异（p=0.053）。图2.不同亚组中妥珠单抗vs安慰剂对心肌挽救指数的影响就安全性而言，两组人群严重不良事件的发生率相似，其中试验组为19/101（18.8%），对照组为15/98（15.3%）（p=0.57）。详情见表3。表3.随访6个月后试验组与对照组严重不良事件或关注事件发生情况比较。*肾功能不全定义为血肌酐较基线水平上升2倍或eGFR下降50%或需要肾脏替代治疗；?肝脏相关不良事件定义为转氨酶升高＞3倍正常值上限或Child分级2级或肝衰竭；CABG：冠脉搭桥；SAH：蛛网膜下腔出血；VF：室颤；VT：室速临床启示（1）缺血再灌注损伤可激活异常炎症反应，进一步恶化PCI治疗的心梗患者预后。IL-6单抗（妥珠单抗）可显著改善上述过程中的炎症反应，使更多心肌存活。（2）该研究的亚组分析提示心梗症状持续＞3小时的患者能从妥珠单抗中得到最大获益。该研究存在一定缺陷，如心肌挽救指数这一衡量指标未得到充分验证，且纳入的患者数较少，严格的纳入标准也在一定程度上限制了研究结论的外推性，但作为一个全新的治疗观念，该研究体现了IL-6单抗治疗具有良好的安全性，今后需要进行更多相关研究进一步为早期、强效抑制心梗后炎症反应这一治疗措施提供依据。
来源：
RandomizedTrialofInterleukin-6ReceptorInhibitioninPatientsWithAcuteST-SegmentElevationMyocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 20;77(15):1845-1855. doi:10.1016/j.jacc.2021.02.049.
作者：彭晓东首都医科大学附属北京安贞医院推荐阅读
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