北京著名白癜风医院 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/心脏缺血再灌注损伤是急性心肌梗死溶栓后以及多种心脏手术术后常见并发症，严重影响患者预后，是临床上亟待解决的难题。银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)主要成分为银杏二萜内酯A、B、K，DGMI能够通过修复血脑屏障、调节脑内氨基酸类和单胺类神经递质的水平、改善脑组织血液循环、抑制氧化应激损伤等,对脑组织缺性疾病的治疗作用已被充分证实。本实验采用Langendorff灌流系统，建立大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型，以维拉帕米为阳性对照药物，研究DGMI对离体心脏的保护作用并探讨其可能的机制。1.动物分组与给药将100只实验用大鼠根据体质量随机分为正常对照组、模型组DGMI低(1.5mg/kg)、中(3mg/kg)、高(6mg/kg)剂量组和维拉帕米2.5mg/kg(阳性药物对照组)，其中DGMI中剂量组相当于人临床常规剂量，各组均20只；手术前2h，DGMI各剂量组和维拉帕米2.5mg/kg组分别腹腔注射给予相应药物，正常对照组和模型组均给予生理盐水。2.造模采用Langendorff灌流系统建立离体心脏灌注模型，正常对照组持续灌注Krebs-Henseleit液(K-H液)，模型组、DGMI各剂量组和维拉帕米组平衡灌注20min后停灌30min、再灌注60min后行各指标检测。3.观察指标①冠脉流出液心肌酶活性；②2，3，5一氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定心脏组织梗死面积；③苏木精一伊红(HE)染色观察心脏组织病变；④血流动力学指标；⑤心肌组织中抗氧化酶活性以及丙二醛(MDA)含量；⑥测定心肌组织ATPase活力。1.心肌酶活性测定结果结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠离体心脏冠脉流出液心肌酶AST、LDH、CK-MB活性显著升高(P0.01)；与模型组比较，DGMI中、高剂量组和维拉帕米组冠脉流出液AST、LDH、CK-MB活性显著降低(P0.05或P0.01)。2.心肌组织梗死面积测定结果结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠离体心肌组织梗死面积百分率显著升高(P0.01)；与模型组比较，DGMI中、高剂量组和维拉帕米组心肌组织梗死百分率显著降低(P0.05或P0.01)。3.心脏组织病变观察结果结果显示：正常对照组大鼠离体心脏组织细胞形态未见异常；模型组心脏组织呈现肌原纤维断裂、间隙增宽、排列紊乱，细胞空泡变性、细胞质着色不均、胞核深染等病变；较模型组，DGMI中、高剂量组和维拉帕米组离体心脏组织病变呈现不同程度改善，其中以DGMI高剂量组效果较为显著。4.血流动力学指标测定结果结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠离体心脏血流动力学指标(HR、LVSP、+dP／dtmax、-dP／dtmax)显著下降,而LVEDP显著升高(P0.01)；与模型组比较，DGMI中、高剂量组和维拉帕米组HR、LVDP、+dP／dtmax、-dP／dtmax显著升高且LVEDP显著降低(P0.05或P0.01)。5.抗氧化酶(SOD、CAT)活性及MDA含量测定结果结果显示：正常对照组比较，模型组大鼠离体心脏组织SOD、CAT显著降低且MDA含量显著升高(P0.01)；与模型组比较，DGMI中、高剂量组和维拉帕米组SOD、CAT活性显著升高(P0.05或p0.01)，MDA含量显著降低(P0.01)。6.Na+-ATPase、Ca2+-ATPase活力测定结果结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠离体心脏组织Na+-ATPase、Ca2+-ATPase活力显著降低(P0.01)；与模型组比较，DGMI中、高剂量组和维拉帕米组Na+-ATPase、Ca2+-ATPase活力显著降低(P0.05或P0.01)。随着高血压、高脂血症等患病人群的增多，冠心病以及由其所引发的急性心肌梗死发病率逐年升高，严重危害着人类的生命健康。目前，临床上以使冠状动脉再通、恢复血流再灌注是治疗缺血性心脏病的首选方案，但缺血再灌注损伤并发症严重影响着患者预后。近年来，研究发现血流动力学改变、氧化应激损伤以及ATPase活性降低是心肌缺血再灌注损伤主要病理机制。现代药学研究发现，银杏二萜内酯类化合物为银杏叶的主要有效成分，包括银杏内酯A、B、K等，既往研究发现银杏二萜内酯具有多种生物学活性并且对脑组织缺血性损伤具有一定的保护作用。本研究证实DGMI能够减轻心肌组织细胞损伤、改善心功能，改善离体心脏缺血再灌注损伤后血流动力学的药理学作用，抑制离体心脏缺血再灌注后氧化应激损伤的作用，有效提高Na+-ATPase、Ca2+-ATPase活性，从而有效缓解细胞内Na+、Ca2+超载。综上所述，银杏二萜内酯葡胺注射液能够减轻心肌组织细胞损伤、改善心功能，其机制与改善血流动力学、抑制氧化应激损伤以及改善Na+-ATPase、Ca2+-ATPase活性有关。中国实用神经疾病杂志2018年8月第35卷第8期李延珍邯郸市第一医院仙人掌参考文献向下滑动阅览[1]李延珍.银杏二萜内酯葡胺注射液对离体心脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究［J］.天津中医药，2018，35(8):616-620.
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