TUhjnbcbe - 2021/6/23 9:17:00
每年，全球有数百万人新患心肌梗死（MI），治疗措施要求及时、完全恢复流向患处的动脉血流。但是，该过程可能进一步导致心肌细胞死亡，以及心肌梗死和心力衰竭。这些事件称为缺血再灌注损伤（IRI），最终会诱发缺血性心脏病。因此，迫切需要开发IRI临床干预方案。近日，来自哈佛大学的研究人员在ScienceTranslationalMedicine杂志上发表文章，分析了在常氧和低氧条件下内皮细胞释放的包括外泌体在内的细胞外囊泡（extracellularvesicles，EV）的体外心脏保护作用。灌注的组织中丰富的血管内皮细胞是低氧应激的“第一反应者”：它们直接与实质细胞接触，因此高度参与旁分泌信号传导至包括高血管化心脏在内的身体组织。内皮细胞可分泌EV，将蛋白和RNA货物等传递至受体细胞。为了评估内皮细胞衍生的EV（EEV）是否具有心肌保护作用，该研究绘制了血管EEV的蛋白质组学图，发现了1800多种蛋白质，其中与IRI细胞保护相关的蛋白质非常丰富。研究人员使用人组织心脏芯片（hHOC）测试了这些EEV的心肌保护作用。在hHOC模型中，人类心肌细胞（hCM）被组装成一层心室样肌肉，在缺血期间和之后使用嵌入式传感器连续监测组织的收缩功能。结果发现，来自常氧和低氧内皮细胞培养物的EEV增加了常氧心肌细胞的呼吸能力，并抑制了心肌细胞死亡和与IRI相关的收缩功能丧失。蛋白质组学分析表明，EEV处理能够恢复心肌细胞的蛋白质结构损伤。研究人员还观察到EEV介导的心脏保护作用具有剂量依赖性。该研究表明包括外泌体在内的EV可以通过向受损心肌细胞补充支持多种代谢和挽救途径的蛋白质来保护人薄层状心脏组织（hlCT）免受IRI损伤，为开发IRI干预策略及其疗效监测提供了重要理论支持。推荐阅读原文：Endothelialextracellularvesiclescontainprotectiveproteinsandrescueischemia-reperfusioninjuryinahumanheart-on-chip.Extracellularvesicles(EVs)derivedfromvariousstemcellsourcesinducecardioprotectiveeffectsduringischemia-reperfusioninjury(IRI).Thesehavebeenattributedmainlytotheantiapoptotic,proangiogenic,microRNA(miRNA)cargowithinthestemcell-derivedEVs.However,themechanismsofEV-mediatedendothelialsignalingtocardiomyocytes,aswellastheirtherapeuticpotentialtowardischemicmyocardialinjury,arenotclear.EVcontentbeyondmiRNAthatmaycontributetocardioprotectionhasnotbeenfullyilluminated.ThisstudycharacterizedtheproteincargoofhumanvascularendothelialEVs(EEVs)toidentifyleadcardioactiveproteinsandassessedtheeffectofEEVsonhumanlaminarcardiactissues(hlCTs)exposedtoIRI.WemappedtheproteincontentofhumanvascularEEVsandidentifiedproteinsthatwerepreviouslyassociatedwithcellularmetabolism,redoxstate,andcalciumhandling,amongotherprocesses.AnalysisoftheproteinlandscapeofhumancardiomyocytesrevealedcorrespondingmodificationsinducedbyEEVtreatment.Toassesstheirhuman-specificcardioprotectioninvitro,wedevelopedahumanheart-on-a-chipIRIassayusinghumanstemcell-derived,engineeredcardiactissues.WefoundthatEEVsalleviatedcardiaccelldeathaswellasthelossincontractilecapacityduringandaftersimulatedIRIinanuptake-anddose-dependentmanner.Moreover,wefoundthatEEVsincreasedtherespiratorycapacityofnormoxiccardiomyocytes.TheseresultssuggestthatvascularEEVsrescuehlCTsexposedtoIRIpossiblybysupplementinginjuredmyocyteswithcargothatsupportsmultiplemetabolicandsalvagepathwaysandthereforemayserveasamultitargetedtherapyforIRI.中国干细胞集团有限公司www.chinacordblood.org400-675-5599中国干细胞集团上海大厦地址：上海市新冠路99号电话：021-3918-8888传真：021-3918-9999邮编：201815中国干细胞集团重庆大厦地址：重庆市两江新区云汉大道299号电话：023-6398-8888传真：023-6398-9999邮编：400714中国干细胞集团博鳌大厦地址：海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区乐颐大道9号电话：0898-6292-8888传真：0898-6292-0999邮编：571435预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇