多数心肌梗塞常在人衰老人群中高发,并且人逐渐衰老使康复更加困难。更重要的是,衰老程度决定当前可用的心脏病治疗方法的有效性(1)。因此,研究人员试图了解衰老如何影响心脏,并确定哪种疗法最适合给定年龄的人造成的心脏损害。
褪黑素和烟酰胺单核苷酸通过调节老年大鼠线粒体功能和血流动力学参数减轻心肌缺血
研究人员侯赛尼(Hosseini)及其同事发表的一项研究通过测试一对可能对老年人的心脏损害具有保护作用的化合物,使我们朝着解决这一有害疾病迈进了一步。
心脏病发作和再灌注损伤期间会发生什么?
在诸如心脏病发作或中风之类的事件中,血液流动会中断,受这种缺乏血液影响的组织会受到伤害。当血流恢复时,由于血液涌入受伤区域,该组织可能遭受进一步的损害。这被称为再灌注损伤。科学家研究了心脏病发作后发生的事件,以寻找增强受损组织恢复过程的方法。
在心肌缺血期间(流向心脏肌肉组织的血流不足,通常称为“心脏病发作”),由于灌注心脏的一根或多根冠状血管受损,血流被中断。当重新建立血流(再灌注)时,由于先前受缺血影响的组织所遭受的损害,发生了一系列的炎症反应。
受影响的组织还会释放过量的活性氧(ROS),从而增加通过氧化应激引起的损伤。在第一波伤害中幸存下来的心脏细胞通常会损害其线粒体功能,这可能导致进一步的功能障碍,甚至导致细胞死亡。
再灌注损伤会增加心脏病发作等事件后造成的损害。在许多情况下,再灌注损伤对心脏组织的损害要大于血流中断对心脏组织的损害。
保持线粒体功能可保持心脏健康
由于褪黑素具有良好的抗炎特性和抗氧化作用,因此已广泛研究了褪黑激素作为心脏保护剂的用途。研究人员还发现,褪黑激素水平低下与老年心血管疾病风险增加之间存在联系(2)。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是心脏保护性研究的目标,这是因为它作为几种细胞代谢反应的辅助因子非常重要,并且由于它可以保持线粒体的正常功能,即细胞的能量产生结构。NAD+的水平随着年龄的增长而降低,从而导致几种生理功能障碍。由于这个原因,科学家们试图找到在细胞水平上提高NAD+可用性的方法。
在动物模型中产生成功结果的一种策略是通过补充NAD+前体NMN(烟酰胺单核苷酸)来恢复细胞NAD+(3)。在动物中进行的研究表明,使用NAD+前体(如NMN)进行治疗具有抗缺血/再灌注损伤的心脏保护作用(4)。但是,在缺血事件后保留心脏功能的缓解策略通常只针对个别治疗药物,其结果也不理想。
NMN和褪黑激素的组合可增强心脏保护作用
研究人员认为,最好的方法是将两种或多种具有不同心脏保护作用的药物结合起来,例如褪黑激素和NAD+前体(如NMN)。发表在《心血管药理学与治疗学杂志》上的一项新研究显示了使用这种联合治疗方法的益处(5)。
作者在动物模型上进行了试验,以研究褪黑激素和NMN对老年大鼠心脏缺血/再灌注损伤后心肌功能,线粒体活性和氧化应激状态的个体和综合作用。在这项研究中,研究人员进行了测试,以测量缺血事件前后,灌注重建后心脏组织的状况。
如预期的那样,单独使用褪黑激素或NMN进行治疗可减少梗塞部位的大小(因血液缺乏而受损的组织),并改善心脏肌肉组织的功能。两种治疗剂都可以补充NAD+水平,但这项研究结果的真正重要性在于,与单独使用任何一种疗法相比,联合疗法均能提供更强的心脏保护作用。
NMN本身可以通过减少梗塞部位,减少对肌肉组织的损伤并保留心脏功能来保存心脏组织。NMN还在细胞水平上阻止了NAD+的耗竭,从而保留了线粒体功能。用NMN处理的心脏中可引起氧化应激的酶水平也低得多,这证实了NAD+前体作为强力抗氧化剂的作用。
同样,褪黑激素通过在细胞水平上保持线粒体功能来保持心脏的血液泵送能力。褪黑激素还可以作为自由基清除剂,在这些有害物质进一步损害心脏组织之前与这些有害物质结合。
NMN和褪黑激素的联合疗法可保护心脏
由于在这些年老的心脏中看到了这些结果,因此这些结果对于人类的心血管预防尤其有意义。值得注意的是,使用NMN进行预处理会增加可用NAD+的存在,即使在缺血/再灌注损伤后,线粒体功能也能在老年心脏中保持几乎最佳水平。
因此,NMN本身以及褪黑激素治疗是减轻心脏病发作后心脏损伤的一种有前途的策略。这种方法通过防止氧化应激,保护线粒体功能并保留心脏的泵血功能来增强心脏保护功能。需要进一步的研究来了解这种疗法在人类中的有效性。
参考信息源:
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