小细胞外囊泡介导功能障碍脂肪组织与?脏间的病理交流，加重肥胖/糖尿病患者的缺?性?脏损伤；
miR-b-3p是介导糖尿病脂肪细胞sEV促凋亡作用的最重要分子；AMPK可作为miR-b-3p的一个新的靶点，揭示了糖尿病抑制AMPK表达并干扰细胞代谢的新机制。
背景加重糖尿病心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的机制尚未明确，研究表明脂肪细胞功能障碍可导致远端器官损伤，然而功能失调的脂肪细胞与MI/R损伤增加的相关分子机制仍不清楚。该研究试图阐明sEV是否以及如何介导糖尿病脂肪细胞和心肌细胞之间的病理联系，从而加重MI/R损伤。研究思路研究结果1.明确糖尿病脂肪细胞源性sEV作用：加重非糖尿病小鼠的MI/R损伤心肌内注射糖尿病血清sEV的非糖尿病性小鼠心功能恢复较差、梗塞面积加大、心肌细胞凋亡更多，表明MI/R损伤显著加重；同样，心肌内或全身给予糖尿病脂肪细胞sEV或HG/HL处理的非糖尿病脂肪细胞sEV会显著加重MI/R损伤。此外，糖尿病附睾脂肪移植显着增加了非糖尿病小鼠的MI/R损伤，而sEV生物发生抑制剂的给药显着减轻了糖尿病小鼠的MI/R损伤。图1肥胖/糖尿病小鼠脂肪细胞sEV对MI/R损伤的影响
2.筛选sEV内介导*性的分子：miR-b-3p机理研究发现，miR-b-3p是糖尿病血清sEV、糖尿病脂肪细胞sEV和HG/HL处理的非糖尿病脂肪细胞sEV中显着增加的常见分子。在接受糖尿病sEV注射治疗的糖尿病和非糖尿病小鼠心脏中，成熟（而非原发性）miR-b-3p的表达量显著升高。心肌内注射miR-b-3p模拟物可显著加重非糖尿病小鼠的MI/R损伤，而miR-b-3p抑制剂可显着减轻糖尿病小鼠的MI/R损伤。图2HFD脂肪细胞sEV中miR-b-3p增高
3.通路机制探索：AMPKα2作为miR-b-3p的靶标逆转其引起的凋亡
靶基因预测与通路分析确定AMPKα1/α2，Birc6和Ucp3是miR-b-3p的直接下游靶标。这些分子（特别是AMPKα2）的过度表达逆转了miR-b-3p诱导的促凋亡/心脏有害作用。
图3miR-b-3p可降低AMPKα及下游分子的表达
4.2型糖尿病患者的sEV促进心肌细胞死亡，而miR-b-3p抑制剂可减弱该作用来自2型糖尿病患者的血浆sEV中miR-b-3p水平显着增加，糖尿病患者sEV孵育心肌细胞会严重加剧缺血性损伤，而miR-b-3p抑制剂可减弱这种作用。图4糖尿病患者血浆sEV可促进SI/R（simulatedischemia/reoxygenation）诱导NRVM细胞凋亡
文章结论该研究首次证明miR-b-3p在功能异常的脂肪细胞衍生的sEV中的富集，以及对心肌细胞中多种抗凋亡/心脏保护分子的抑制作用是加剧糖尿病心脏MI/R损伤的新机制。靶向功能障碍的脂肪细胞和心肌细胞之间的miR-b-3p介导的病理学交流可能是减轻糖尿病促进MI/R损伤的新策略。
结语
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参考文献：
[1]GanL,XieD,LiuJ,etal.SmallExtracellularMicrovesiclesMediatedPathologicalCommunicationsBetweenDysfunctionalAdipocytesandCardiomyocytesasaNovelMechanismExacerbatingIschemia/ReperfusionInjuryinDiabeticMice[J].Circulation..Mar24;(12)doi:10./CIRCULATIONAHA...RNA研究部宋聪聪于怡琳
文案
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