高血压已成为我国最为常见的慢性病之一,作为可诱发心肌梗塞、冠心病、心脏猝死等心血管疾病的高危因素,它正威胁着我国3亿多人口。
随着我国65岁以上老年人口的攀升,这个被认为典型的老年群体病,其患者数正在逐年增加,同时还有向低龄化发展趋势。
正是基于如此庞大的市场,抗高血压药物的市场容量同样呈快速增长趋势,预计今年市场规模可达近亿元。
而占市场份额37.9%的血管紧张素II受体阻滞剂正因其良好的效果,被诸多医护人员作为首推降压药而进行临床应用,也就是我们常说的沙坦类降压药。
此类药物虽优势颇多,但患者在服用过程中往往因为对药物了解的不够彻底等原因,极易造成“白吃药”的情况。
就像前段时间,诊室接诊的一位患者,65岁的刘阿姨,急诊转诊过来的。
主诉:呼吸困难、下肢浮肿、恶心、呕吐、下腹憋胀,尿量少;多年高血压、脂代谢紊乱、心血管疾病史;无可疑药物使用史。
在进行相关检查后,病历显示急性血压升高(/mmHg),脉搏偏快,双下肢水肿,血常规、心肌损伤未见异常。
考虑到患者疾病史又做了冠状造影,但同样显示无异常,同时做了双肾造影最终发现患者存在双侧肾动脉开口处的明显狭窄。
在与患者家属交流中才得知,原来患者在两年前就曾被诊断出肾动脉轻微异常,而当时医生建议患者定期复查肾功能,并停服沙坦类降压药。
患者起初比较重视复查,对疾病的恶化程度比较紧张,医生曾安慰患者症状比较轻只需要定期复查即可。
接下来的复查结果相对较好,在家人不知情的情况下,为了省钱患者就放弃了定期复查,同时并未按医嘱换掉长期服用的沙坦类降压药。
沙坦类降压药的不良反应之一就是可诱发双侧肾动脉狭窄,既然都出现病症了为什么还继续服药呢,在询问了患者本人才知道。
原来刘阿姨是多年高血压患者,长期服用沙坦类降压药,血压一直控制的相对较好,再换新药不知道还有没有这么好的效果,而且她经常听周围同龄人提“**高血压换药后出现副作用很大”“**高血压药吃了几年心梗走啦”……所以她并不想换药,觉得既然现在吃的合适自己干嘛要换来换去的,而且她认为是药就对肾不好,是医生小题大做了。
所以遇到这样的情况,作为医者通常比较无奈。所以本期我们将全方位为大家讲解下沙坦类降压药,特别是该药物的一些不良反应与服药的注意事项,以免大家虽然看似在按时服药,但其中可能暗藏巨大风险而不自知。
沙坦类药物(ARB)作为国内治疗高血压的一线药物,属于血管紧张素II受体阻滞剂,临床应用上包括氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、缬沙坦等。
那沙坦类药物又是如何起到降压作用的呢?
在高血压的形成过程中,人体肾素血管紧张素系统中的血管紧张素II与受体AT1相结合,通过偶联的Gq/11-PLC升高细胞浆内的钙离子浓度,一旦大量的钙离子进入到细胞中便和相应的蛋白结合会使机体细胞呈兴奋状态,进而出现收缩现象,血管内的平滑肌收缩导致血管阻力增高从而使血压升高。
而作为血管紧张素II受体阻滞剂的沙坦类药物阻滞了这一系列的反应;同时研究发现沙坦类药物还可以升高血管紧张素转化酶抑制剂的浓度,起到扩张血管的作用,在这两种因素共同作用下从而避免了血压的不正常升高。
此外,当血管紧张素II受阻滞后无法与受体AT1结合,则会选择与受体AT2相结合,两者的结合对于调节心血管系统的血液动力学非常重要,所以此类药物除了具有良好的降压作用,在心血管疾病方面也颇有建树。
研究发现:沙坦类药物可以有效减少动脉硬化发生率;可有效降低左心室肥厚程度,为心肌泵血减压从而防治因心肌肥厚造成的代偿性高血压;可降低心脏房颤发生的几率,房颤可导致心脏骤停,而对于血压高的患者比普通人发生房颤的几率更高,沙坦类药物的使用可以大大缓解此类患者的病情;
可改善糖代谢紊乱减少胰岛素抵抗;可明显降低尿酸水平,促进尿酸快速排出体外;可保护脑神经,最大限度减少心脑血管疾病的并发症,预防心、脑卒中的发生。此外,沙坦类药物还可以减轻尿蛋白、保护肾功能的效果。
所以,沙坦类药物的适用人群也十分广泛。
针对原发性高血压的轻度、中度、重度阶段都可以服用。
由于此类药物还具有保护心血管、肾功能、改善糖代谢等功能,所以对高血压合并心血管疾病患者(如高血压伴有冠心病、高血压伴有左心室肥厚、高血压伴有心功能不全、高血压伴有心力衰竭、高血压伴有心房颤动等)、高血压合并肾病患者(如高血压出现蛋白尿、高血压伴有糖尿病肾病、高血压伴有肾功能不全等)、高血压合并代谢综合症患者(如一些不能耐受普利类降压药的人群)等。
此外,针对一些由于长时间生活方式不健康而引起高血压的青年患者来说,沙坦类降压药也是不错的选择,青年人群高血压的发病诱因多与血管外周阻力相关,而沙坦类药物可有效扩张血管降低血压。
也正是由于沙坦类药物诸多的优势以及广泛的适用人群让它成为医生首推的降压药之一,其作为一类长效降压药,服用方便、控压平稳,已经成为一众高血压人群的必备良药。
不过我们在服用沙坦类降压药的同时一定要注意以下三点,否则就如同案例中的刘奶奶一样,不只是药白吃了,甚至还可能引发其他风险。
第一点:注意药物禁忌及不良反应
低血压。沙坦类降压药物针对高血压具有很好的改善效果,但同时由于长期服用也会发生个别用血压下降过猛而出现低血压的现象。长时间的低血压状态容易使患者出现眩晕、眼黑、失眠等不良反应。
肌肉酸痛。研究发现,长期服用沙坦类降压药约有2%的患者会出现关节、骨骼、肌肉会出现不同程度的疼痛,如腰背肌肉酸痛、关节痛、肌肉痉挛等。
干咳、皮疹、呕吐。虽然说沙坦类降压药物的不良反应均低于其他类别降压药,但同样有极个别的患者会因为药物的不耐受性出现干咳、皮疹、轻微腹泻、呕吐、恶心等症状,但这些都比较轻微一般不会出现严重不良反应。
影响肾小球过滤。沙坦类降压药具有扩张血管的作用,其对流出肾小球的小动脉扩张作用大于流入肾小球动脉,会导致肾小球滤过率下降。
由此一方面可能会引起肌酐升高;一方面会影响血钾的排泄,继而诱发高钾血症。患者会出现肢体麻木、乏力、脸色苍白等不良反应。
同时,沙坦类降压药还有可能会加重肾动脉狭窄,使经由肾脏的血流减少继而诱发低血压。
此外,相关研究发现沙坦类药物会诱发严重的胎儿畸形,所以对于妊娠期高血压、高血压合并肾动脉狭窄以及高血压合并高钾血症、高血压合并高肌酐患者都不适合服用沙坦类药物。
同时一旦出现上述的药物不良反应,切忌不要私自减少剂量,要及时咨询医生进行相关检查。
第二点:注意定期检测
a.定期检查肾功能
上面有提到长期服用沙坦类降压药会影响肾小球过滤功能,继而使血液中钾离子增多,得不到排泄而潴留在体内,从而使血钾升高,此外还会诱发肌酐升高。
所以对于一些肾功能不全的患者来说,出现高血钾症的风险更大,严重的高血钾症还会诱发心猝等其他危及生命的心血管疾病,所以对于长期服药人群定期检测血钾、肌酐浓度十分有必要。
此外,当血液中的电解质浓度升高会加重肾脏代谢负担,所以对上文中提到的双侧肾动脉狭窄等症患者禁用,但同时上面我们也有说到沙坦类降压药其实也是可以减少尿蛋白,具有护肾功能的,所以对于肾性疾病患者在服用此类药物时需要注意以下几种情况。
对于高血压合并慢性肾病3期以内的患者,肌酐清除速率或肾小球过率大于30ml/min的患者都可以使用此类药物,不但不会加重肾脏损伤还可以对肾脏起到保护作用。
但当患者进入慢性肾病4期或5期,肌酐清除速率或肾小球过率小于30ml/min且没有进行透析的患者,是禁止使用此类药物的;
如果是进行了定期透析,指证需要使用此类药物,要在医生的指导下进行用药,此时还是具有保护肾脏功能的。
当然无论是在哪种情况下,用药都需要谨遵医嘱,切忌擅自用药,同时在服用此类药物时要定期做肾脏检查,可及时发现肾脏问题做出相应的用药调整方案。
b.定期监测血压
作为一类长效的降压药,沙坦类药物在达到预期的降压效果是需要一段时间的,临床分析一般要经过20-28天左右此类药物才能达到平稳降压效果。
所以对于刚开始服用沙坦类降压药的患者来说,在起初服药期间如果监测到血压没有明显变化,不要对药物产生质疑擅自增加药物剂量或者换药,擅自改变药物剂量有可能会发生更为严重的不良反应。
应该在服药期间保证每日早、中、晚三次,定期测量血压并记录,假如超过28天后血压仍未出现明显变化,则需要及时咨询医生,在医生的指导下调整用药方案,如联合用药等。所以,如果不能了解自身身体状况,降压药吃了也可能是白吃。
第三点:注意与其他类降压药联合使用
在临床上,对于一些中、重度的高血压患者来说,单一用药并不能很好的控制血压,而且往往一种药物的不良反应比较严重。
为了降低药物的不良反应发生往往会采用联合用药的方法,不同的降压药所针对的作用靶点不同,联合用药可以在降压效果上起到协同扩大功效的作用,同时还可以相互抵消彼此的副作用,使药物副作用的发生率大大降低。那此类药物可以与哪些药物联合用药呢?
a.与中效能利尿药联用
血管紧张素II受体阻滞剂可以有效降低血管外周阻力,而中效能利尿药可以减少血容量,延长血管紧张素II受体阻滞剂在体内的药物作用时间;
同时血管紧张素II受体阻滞剂不良反应之一为会使血钾升高,而中效能利尿药可以抑制钠的吸收从而产生排钠利尿的效果,当流入远曲小管的钠变多促使钠钾交换增多,加快了血钾的排出,两者综合刚好互补;
此外,中效能利尿药会影响血糖及尿酸的正常代谢,而血管紧张素II受体阻滞剂可改善糖代谢紊乱减少胰岛素抵抗。
所以血管紧张素II受体阻滞剂与中效能利尿药的联合用药在临床上十分常见,比如缬沙坦氢氯噻嗪片、氯沙坦氢氯噻嗪片等。
b.与钙离子拮抗剂联用
两种药物一起两用能够起到协同降压的作用,钙离子拮抗剂可以扩张动脉血管,而血管紧张素II受体阻滞剂可以扩张动脉和静脉,两者联用能够达到更强的降压效果。
而且血管紧张素II受体阻滞剂可有效降低尿蛋白保护肾脏,同时可逆转心血管疾病,保护心脏;而钙离子拮抗剂也有增加肾脏供血、扩张冠状动脉改善心肌缺血的功能,所以两者联用,不只在降压效果上得到了提升,还可大大减少肾病及心血管疾病的发生。
此外,钙离子拮抗剂常见的水肿不良反应也可由血管紧张素II受体阻滞剂扩张静脉血管的功效所抵消;钙离子拮抗剂也可以缓解血管紧张素II受体阻滞剂所引起的咳嗽症状。正是基于此,临床医生才钟情于两种药物的联合应用,如我们日常所见到的厄贝沙坦+氨氯地平、氯沙坦钾片+硝苯地平等。
综上所述,沙坦类药物作为一类应用广泛且辅助治疗效果好的降压药,在高血压群体中拥有较好的口碑。
但在日常服用中,要了解其药物成分、注意药物使用禁忌、副作用以及如何搭配药物可减少副作用发生等,同时要定期监测血压情况,一旦发现异常应及时就医。
同时要遵从医嘱,定期进行相关检查,做到早发现、早治疗,切忌像上文中刘阿姨一样盲目用药,不听医嘱。此
外,对于高血压患者来说,除了合理用药之外,在生活习惯上也要做到合理膳食、忌烟戒酒、作息规律、适当运动,保持好的心态。
参考文献:
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