bluebirdbio公司9月21日宣布已完成向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交betibeloggeneautotemcel(beti-cel)基因疗法的生物制剂许可申请(BLA)，用于任何基因型需要定期输注红细胞(RBC)的成人、青少年和儿科β-地中海贫血患者。
FDA此前授予beti-cel孤儿药地位和突破性疗法认定，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）。如果获得批准，beti-cel将成为美国首个针对患者的造血（血液）干细胞（HSC）离体基因疗法。
beti-cel的BLA基于bluebirdbio研究中治疗患者的数据，包括期HGB-(Northstar-2)和HGB-(Northstar-)研究，以及1/2期HGB-(Northstar)和HGB-研究。总之，这些研究代表了beti-cel超过个患者年经验。
截至年月9日，结果包括总共6名接受beti-cel治疗的β0/β0和非β0/β0基因型的儿童、青少年和成人患者。数据包括两名患者长达七年的随访，8名至少六年的随访和19名至少五年的随访，并且最近在欧洲血液协会第26届年会(EHAVirtual)上进行了分享。
关于输血依赖性β-地中海贫血(TDT)
输血依赖性β-地中海贫血(TDT)是一种由β-珠蛋白基因突变引起的严重遗传性疾病，可导致成年人血红蛋白(Hb)值降低或显著降低，从而导致慢性贫血和对红细胞(RBC)输血的终身依赖；为了生存，TDT患者通常需要每-4周输血一次以维持足够的Hb水平，这一过程需要4-7小时。
虽然输血可暂时缓解贫血症状，但不能解决TDT的根本遗传原因。输血还会导致不可避免的铁超载，从而导致严重的并发症，包括进行性多器官损伤和器官衰竭。由TDT或正在进行的RBC输血引起的铁超载需要采用螯合疗法进行慢性治疗，以控制铁过量。
关于betibeglogeneautotemcel(beti-cel)
beti-cel是一种定制的一次性基因疗法，用于治疗输血依赖性β地中海贫血(TDT)的根本病因。
为了纠正作为TDT标志的成人血红蛋白缺乏，beti-cel将β-珠蛋白基因(βA-T87Q-珠蛋白基因)的修饰形式的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞(HSCs)中。一旦患者拥有βA-T87Q-珠蛋白基因，他们就有可能产生HbAT87Q，这是一种基因治疗衍生的成人血红蛋白(Hb)，其水平可能会消除或显著减少输血需求。
在beti-cel研究中，输血独立性(TI)被定义为在至少12个月内不再需要红细胞(RBC)输血，同时保持至少9g/dL的加权平均Hb。在整个期研究中，89%(2/6)的不同年龄和基因型的可评估患者，包括4岁的儿童患者和具有最严重β0/β0基因型的患者，获得了TI。
beti-cel是使用BB05慢病*载体(LVV)制造的，这是一种第三代自失活LVV病*。BB05LVV含有一种细胞(非病*)调节元件，称为启动子，它仅在红系细胞谱系(红细胞及其前体)中驱动基因表达。
被认为与beti-cel相关的不良反应并不常见，主要包括输液相关反应（腹痛、潮热、呼吸困难、心动过速和非心源性胸痛）和血细胞减少症（血小板减少症、白细胞减少症和中性粒细胞减少症）。还记录了治疗后不久的四肢疼痛。这些不良事件(AE)之一是血小板减少症的严重不良事件(SAE)，被认为可能与beti-cel相关。
大多数与Beti-cel无关的AES和SAE与已知的HSC收集和使用白消安进行骨髓消融(包括几种静脉闭塞性疾病的SAE)是一致的。
评估beti-cel的期Northstar-2(HGB-)和Northstar-(HGB-)研究正在进行中；注册完成，所有患者均已接受治疗。bluebirdbio还在进行一项名为LTF-0的长期随访研究，以监测参与了bluebirdbio赞助的beti-cel临床研究的人群的安全性和疗效。
此前，欧盟委员会授予beti-cel有条件上市许可，品牌名为ZYNTEGLO，适用于12岁及以上没有β0/β0基因型的TDT患者，这些患者适合进行HSC移植，但尚无人类白细胞抗原匹配的相关HSC供体。
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