目前国内上市的SGLT-2i类药物主要有卡格列净、达格列净和恩格列净，但是如果你以为SGLT-2i类药物只有这三种那你就out了！美国当地时间11月16日，在AHA会议上发布了索格列净治疗糖尿病合并失代偿性心衰患者的最新研究SOLOIST-WHF（研究旨在探究索格列净在失代偿性心衰合并糖尿病患者中的疗效），该研究是继DAPA-HF、EMPA-REGOUTCOME和DECLARE–TIMI58后对SGLT-2i治疗心衰的最新探索，研究结果同期发布于NEJM。
作者：娄亚柯刘彤首都医科医院
研究方法
SOLOIST-WHF试验是一项三期、双盲、随机、安慰剂对照试验。患者以1:1随机分配至索格列净组和对照组，索格列净组患者每天接受mg索格列净治疗，对照组患者接受安慰剂治疗。
主要纳入标准为：1）2型糖尿病；2）18-85岁；3）因心衰住院且接受利尿剂治疗。主要排除标准为随机分组前不符合临床稳定性标准，主要包括：不需要氧疗，收缩压≥mmHg，不需要静脉应用正性肌力药物或血管扩张剂，以及由静脉利尿剂转为口服利尿剂。此外，随机分组时，患者的BNP升高＞pg/ml（房颤患者＞pg/ml），NT-proBNP＞pg/ml（房颤患者＞pg/ml）。
在随机后的1、2、4周进行随访，之后每4个月随访一次。
研究终点
该试验最初设计的主要终点是首发心血管死亡或因心力衰竭住院，后更改为心源性死亡、因心力衰竭住院和急诊就诊的总人数。更改后的终点更可能获得统计学差异。
更改后的次要终点事件包括因心衰住院或急诊就诊的总人数，心源性死亡的发生率，全因死亡的发生率，心源性死亡、因心衰住院、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的总人数，因心源性死亡、因心衰住院和紧急就诊的总人数，以及住院期间发生的心力衰竭事件的总人数；堪萨斯市心肌病问卷12项得分变化（KCCQ-12：0-分，分数越高表示生活质量越好）以及GFR的变化。
研究结果
共32个国家个中心的名患者进行随机分配，其中名患者分配至索格列净组，名患者分配至对照组，患者中位年龄为70岁，33.7%为女性，93.2%为白人。共有79.1%的患者LVEF＜50%，中位GFR为49.7ml/min/1.73m2，中位糖化血红蛋白水平为7.1%，中位NT-proBNP水平为.7pg/ml。
出院前和出院后分别给予48.8%的患者和51.2%的患者首次剂量的索格列净或安慰剂。这些患者接受了各种基于证据的药物以治疗心力衰竭，其中85.4%接受了降糖药物治疗。
在索格列净组中，中位随访时间为9.2个月，中位治疗时间为7.8个月；安慰剂组分别为8.9个月、7.6个月。例患者中共发生了例主要终点事件（索格列净组例，安慰剂组例）。索格列净组的主要终点事件发生率为51.0/名患者*年，安慰剂组为76.3/名患者*年（HR:0.67;95%CI0.52~0.85;p0.），绝对差异为每名患者年发生25.3起事件（95%CI:5.1-45.6），亚组分析未见差异（图1，图2）。
图1主要终点累计发生率
图2对主要终点进行亚组分析，结果一致
第一次要终点分析的结果（因心衰住院和急诊就诊的总人数）与主要终点分析的结果一致。因心血管原因或全因死亡的发生率在两组之间无显著差异。其他各项终点虽有减少事件发生的趋势，但是均无统计学差异（图3）。
图3主要终点及次要终点事件发生率
在索格列净或安慰剂组分别有3.0%和2.8%的患者因严重不良事件而停药。除心力衰竭外，索格列净组和安慰剂组最常见的不良事件为低血压（6.0%vs.4.6%）、尿路感染（4.8%vs.5.1%）和腹泻（6.1%vs.3.4%）。索格列净组和安慰剂组分别有4.1%和4.4%的患者发生了急性肾损伤。
严重低血糖在索格列净组比安慰剂组更常见（1.5%vs.0.3%）。总体来讲，两组不良事件发生率均较低。
研究结论
在心衰失代偿性发作的2型糖尿病患者中，在出院前或出院后不久开始索格列净治疗，可以减少心血管死亡及因心力衰竭住院或紧急就诊的发生。
思考
既往的SGLT-2i药物对心衰二级预防的临床试验主要是集中于2型糖尿病或者确诊心衰但是心衰症状稳定的患者，鲜有SGLT-2i研究针对心衰失代偿性发作的患者。
SOLOIST-WHF研究不仅仅证实了索格列净作为一种新的SGLT-2i有效性和安全性，更是将SGLT-2i对心衰治疗适应证推向了近期恶化的心衰患者，是一个伟大的尝试。在该研究中，索格列净可以绝对降低25.3%患者*年的主要终点事件发生率，相对降低33.2%，这一数值具有巨大的临床意义，有助于打破心衰治疗的“金三角”，为心衰的治疗增添新的临床证据。在亚组分析中我们注意到无论对于射血分数保留的心衰（HFpEF）还是射血分数降低的心衰（HFrEF），应用索格列净均可减少终点事件的发生，但是在HFpEF患者中效果更好（HR：0.48vs0.72），也为HFpEF治疗提供了新的思路，因为目前对于HFpEF治疗措施相对有限，而索格列净对于HFpEF的巨大保护作用可能会为HFpEF治疗提供新的靶点。此外，在随访中两组患者的不良事件发生率均处于较低水平，有助于该药早期应用于临床，期待HFpEF早日应用于临床治疗更多的心衰患者。
专家简介
刘彤教授
首都医科医院心内科心衰病房，医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师主要研究方向为重症心衰治疗以及心肌纤维化、左室重塑的发病机制及病理研究主要社会兼职：中华医学会心血管病学会心力衰竭学组委员，中国心血管病研究杂志编委，等近5年第一作者及通讯作者发表有关临床心衰研究SCI文章20篇，在临床研究中主要负责临床课题的实验设计、心脏影像学资料的分析及数据处理作者简介
娄亚柯
首医医科医院心内科在读研究生以第一作者发表SCI论文一篇，中文综述一篇医脉通-AHA专题