大家先看一病例：
男性，13岁，「发作性双下肢疼痛8年，伴头晕腹泻半年」求诊。8年前，即出现双足发作性火烧灼感。活动后双侧拇趾肿胀、针刺样疼痛。或者冷热刺激下可诱发、加重。每次发作持续数分钟到数小时不等。可自行缓解。发作间歇期正常。随年龄增大从足趾到双脚、双小腿、大腿。疼痛时不能行走。3个月前感冒后再次出现双下肢疼痛、伴腹泻、头晕等。疼痛发作时血压高达/mmHg。
这是很典型的发作性肢体疼痛。诱发因素是：运动、冷、热、或者疾病。
有不少朋友会以为这是风湿、甚至有说痛风。然而，这是典型的感觉异常：火烧、针刺样的疼痛。疾病的定位是：周围感受神经小纤维问题。这点其实跟痛风是完全的两码事。
图1，痛风是尿酸盐结晶沉积关节腔而引发的关节炎
因为痛风是尿酸盐结晶沉积关节腔内最终引发的关节炎病变，从而出现关节周围「红肿热痛」。这是真正出了关节炎症，而并非感觉神经出现问题。对比上述患者，他只是感觉到火烧、针刺的疼痛。但并不存在真正的炎症反应。
周围神经的感觉异常可以是：血管炎疾病、重金属中*、代谢异常、甚至是病*细菌感染。然而，幼童起的发作特征就显然否定了一般的血管炎、病*细菌感染。再问家族情况：
家族里有多个人有类似的幼年起的手足疼痛。比如，外曾祖母的父亲、外曾祖母、舅祖父、姨祖母、姨等。外祖母12岁起手足疼痛、发热时症状突出。43岁起反复腹泻，进食肉类时明显。此后长期素食。后又诊断肥厚性心肌病、心肌缺血。56岁发生脑梗死、57岁脑出血、59岁时死于尿*症。
由此可看出是一种遗传性疾病。不但有感觉异常，也存在明显的血管问题------这就是典型的Fabry病。
Fabry病是一种遗传性的代谢异常疾病。该病是先天性糖鞘脂代谢途径缺陷，引起酰基鞘鞍醇三己糖(globotriaosylceramide,Gb3)在多种细胞的溶酶体中蓄积，从而导致该病多种多样的临床表现。
Fabry病的临床表现：
剧烈的神经性疼痛或肢体疼痛，可能由应激、热、冷、体力活动等诱发。有此症状的平均发病年龄为10岁。有时，可将疼痛误解为“生长痛”。因为随着年龄增长，由于进行性的神经纤维丢失，疼痛会趋于减轻。毛细血管扩张和血管角皮瘤为该病的典型表现，后者常见于腹股沟、臀部和脐周。嘴唇增厚和蒜头鼻也有描述。由此症状者的平均发病年龄为17岁。肾脏表现，如蛋白尿、多尿以及烦渴，或其他原因不能解释的肾功能不全。蛋白尿症状出现时的平均诊断年龄为35-40岁。心脏受累表现形式：向心性左室肥厚、心力衰竭、高血压、冠状动脉疾病、主动脉瓣和二尖瓣异常以及传导异常。在不典型患者中，心脏问题(尤其是左室肥厚)是Fabry病的唯一表现。Fabry病是很多不明原因左室肥厚的病因。脑血管受累：可导致短暂性脑缺血发作和脑卒中，可导致多种神经系统症状(包括失明)。此外，可能发生大颅动脉扩张(动脉延长扩张症)。大约25%的患者会发生短暂性脑缺血发作和脑卒中，平均发病年龄为40岁。其他：热、冷和运动不耐受，少汗(或多汗)，淋巴结肿大以及胃肠道症状(如腹痛和腹泻)。以及眼睛的角膜混浊、耳鸣等。通常在40岁之前出现。
图2，经典Fabry病患者的血管角皮瘤
既往认为Fabry是一种罕见疾病。但随着对Fabry病的深入了解，现在已经清楚大多数的Fabry病患者是轻症不典型者。「神经痛」、「皮肤改变」只是少数典型Fabry病人的症状。大多数Fabry病人无任何主观症状，仅仅是蛋白尿、脑卒中、心肌肥厚-----甚至仅仅是心肌肥厚。
那么不典型的Fabry病的患病率呢？根据基因分析，如把不典型者囊括在内，那么0.1%的男性、0.%的女性罹患Fabry病。目前已经清楚无高血压、心脏瓣膜病变的≥40岁心肌肥厚者里约6%到12%是Fabry病患者。不过上述数据是来自国外的。中国自身的数据不多。医院肾脏科的研究证实，该单位的终末期肾衰竭透析患者中Fabry病的患病率为0.12%。在中国，仅仅表现为心肌肥厚者的不典型患病率是不清楚的。
图3，心肌肥厚里相当部分是Fabry病
因此回到文章开头的病例。这是一个经典的Fabry病人。了解该病的医生可以一望而知。所以，对于风湿科医生来说，只要了解Fabry病就可以轻松得跟类风湿关节炎、痛风等风湿病疾病区分。但碰到占据Fabry病的大多数不经典表现形式呢？
目前的共识是：如遇到如下症状之一就应怀疑Fabry病可能，而无需多个症状组合。
间歇性肢端剧烈疼痛(肢端感觉异常)皮肤血管病变(血管角皮瘤)排汗减少(少汗)青春期或成年早期即出现病因不明的左心室肥厚青春期或成年早期出现病因不明的脑卒中青春期或成年早期出现病因不明的慢性肾脏病偶然发现多发性肾窦囊肿，家族中有明确Fabry病史者
图4，青少年的脑卒中一定要考虑Fabry病可能；注意未必有典型皮肤表现
Fabry病的误诊、漏诊情况很严重。欧洲一项针对例Fabry病患者的研究证实：平均延迟时间为男性13.7年、女性16.3年。
一般认为，儿童、少年时期的发作性神经痛表现者相对容易诊断。然而，由于不了解Fabry病而导致视而不见听而不闻的情况仍很普遍。主楼提到的就是家族病谱系就是明证。对于占大多数的不典型患者，则更容易被医生们漏诊。
虽然Fabry病并非经典风湿疾病，但由于存在肢体疼痛、蛋白尿、慢性肾病而常请风湿科医生会诊。这说明临床上实践对风湿科医生有更高的要求。希望本篇文章对广大风湿病年轻医生有所裨益。
参考资料
1，袁云，《神经科疑难病例》
2，王朝晖，潘晓霞，陈楠，《提高对法布里病临床表现和实验室新指标的认识》，诊断学理论与实践,(1):20-23
3，MehtaA，RicciR，《Fabrydiseasedefined:baselineclinicalmanifestationsofpatientsintheFabryOut