长期服用二甲双胍,死亡风险可降低多少 [复制链接]

预防或延缓并发症的出现是治疗糖尿病的主要目标，糖尿病并发症如心肌梗死、脑梗死等急性心脑血管事件，均会增加患者的死亡风险。二甲双胍在降血糖的同时，还可降低心脑血管事件风险，从而可进一步降低死亡风险。那么，长期服用二甲双胍，死亡风险究竟能降低多少呢？接下来将告诉您答案。

冠状动脉、头颈部动脉等大血管是糖尿病患者容易受损的靶器官，血糖长期升高，会加速动脉粥样硬化的发生与进展，增加心肌梗死、脑梗死等急性心脑血管事件风险，而这些心脑血管事件则是糖尿病患者死亡的主要病因。因此，高血糖所致靶器官损害会直接增加糖尿病患者的死亡风险，但通过合理的降糖治疗，将血糖控制在目标范围，则可降低相应风险。在常用的降糖药中，降糖作用优于二甲双胍的药物不在少数，通过合理应用，均可取得较好的降糖疗效，但如果将死亡风险考虑在内，二甲双胍可能更胜一筹。英国前瞻性糖尿病研究显示，肥胖的2型糖尿病患者，长期服用二甲双胍，全因死亡率可降低35%。因此，二甲双胍除开降血糖，还具可改善预后、提高生活质量的作用，正因如此，二甲双胍才会被推荐作为治疗糖尿病的首选药与全程药。

二甲双胍虽然可降低糖尿病患者的死亡风险，但药物本身并不具有该作用，而是通过减少心脑血管疾病的危险因素来实现。常见的心脑血管疾病危险因素中，除开糖尿病与胰岛素抵抗，还有高血压、血脂异常、肥胖、吸烟、酗酒、高同型半胱氨酸血症、高龄等，当然，二甲双胍并不能作用于所有危险因素，只能改善部分指标，主要包括：

改善血脂。这一点可能会出乎部分朋友的意料，本应降脂药才具有的功效，居然也可出现在二甲双胍上。二甲双胍可同时降低多项血脂指标，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，这些指标长期升高，均可诱发心血管事件，增加死亡风险，二甲双胍通过发挥改善血脂的功效，降低相应风险，但二甲双胍对高密度脂蛋白胆固醇的改善不显著。

减轻体重。肥胖不仅增加糖尿病患者的死亡风险，同时还增加其它慢性疾病的死亡风险，通过减轻体重，死亡风险则会有所降低。二甲双胍具有减轻体重的作用，该作用不仅适用于体重正常的患者，更适用于超重与肥胖的患者，体质指数（BMI）越高，二甲双胍减轻体重的作用就越显著。曾有研究显示，新诊断的糖尿病患者中，体重正常、超重、肥胖的患者长期服用二甲双胍，体重可分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。不仅如此，部分降糖药物如磺脲类降糖药、格列奈类降糖药、胰岛素等，具有增加体重的作用，如果与二甲双胍联用，则可减少体重增加。

改善血管内皮功能。内管内皮通过释放一氧化氮，可舒张血管、调节血压，故良好的血管内皮功能有利于预防心血管痉挛。但各种危险因素均可损伤血管内皮，诱发动脉粥样硬化，以及动脉斑块形成，是增加心脑血管事件风险的主要原因。二甲双胍通过改善血管内皮功能，增加各靶器官的血供、改善器官缺血的症状，从而可降低心脑血管事件风险，间接发挥降低死亡风险的作用。

除此之外，二甲双胍还具有抗凝、改善胰岛素抵抗、改善非酒精性脂肪肝等作用，这些均为心脑血管疾病危险因素。虽然二甲双胍对这些指标的改善作用不是特别显著，但慢性损伤毕竟由长期积累所致，长期服用二甲双胍均可获益。

由上可见，二甲双胍降低糖尿病患者的死亡风险并非空穴来风，长期服用，确实可发挥相关作用。在使用期间需注意，如果发生了心脑血管事件，如急性心力衰竭、慢性心力衰竭处于失代偿期、近期发生过心肌梗死、心源性休克等，这些情况下需要停用二甲双胍，因为这些疾病可造成组织缺氧，可能会诱发乳酸酸中*。这些心血管事件本就属于危、急、重症疾病，若此时再出现可能会危及生命的乳酸酸中*，病情无疑会雪上加霜。因此，出现上述情况时应待病情得到控制以后，才能继续服用二甲双胍。

最后，医学莘需要强调一点，虽然二甲双胍可降低多项心血管危险因素，但作用有限，如果已经出现了严重的高血压、高脂血症，不能简单依靠二甲双胍来降血压、降血脂。二甲双胍只能改善相应指标，此时应据病情制定合理的治疗方案，除开控制饮食、增加运动等非药物治疗，还需启动药物治疗。

对于血压的控制：糖尿病合并高血压时，对血管的损害程度远高于单病叠加，讲的通俗一点就是1+1＞2。此时除开严格降糖，还应严格控制血压，应将血压控制在/80mmHg以下，以降低靶器官损害。在选药时需注意，糖尿病合并高血压时，更容易发生夜间高血压、清晨高血压，建议选择长效降压药，有利于减少血压波动，优选ACEI（普利类降压药）、ARB（沙坦类降压药），因为这两种药物有利于改善胰岛素抵抗。

对于血脂的控制：糖尿病合并高脂血症时，属于高危人群，未来发生心血管事件风险≥10%，因此，应给予必需的降脂治疗，以降低低密度脂蛋白胆固醇为主，至少应控制在2.6mmol/L以下。如果已经出现了动脉粥样硬化性心血管疾病，如心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中等，属于极高危人群，至少应将低密度脂蛋白胆固醇控制在1.8mmol/L以下，药物首选他汀。如果合并甘油三酯升高，必要时可联用给予贝特类降脂药。

除此之外，50岁及以上的糖尿病患者，若存在吸烟；血脂异常；高血压；蛋白尿或慢性肾脏病；早发动脉粥样硬化性心血管疾病中的任意一项，未来发生心血管事件风险以及死亡风险均较高，应给予阿司匹林抗血小板聚集，但在使用前应评估有无出血风险，剂量以75-mg/日为宜。使用期间，若出现皮肤、黏膜出血、牙龈出血、黑便、血尿等症状时应停药观察。

综上，二甲双胍通过降低心脑血管的危险因素：糖尿病、胰岛素抵抗、高脂血症、超重与肥胖等，可降低心脑血管事件风险，从而可降低全因死亡率，据英国前瞻性糖尿病研究数据显示，长期服用二甲双胍，全因死亡风险可降低35%左右。

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