北京中科白癜风医院助力健康中国 http://m.39.net/pf/a_5197605.html心肌梗死（MI）是指心肌的缺血性坏死，为在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉的血流急剧减少或中断，使相应的心肌出现严重而持久地急性缺血，最终导致心肌的缺血性坏死，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。美国每年约有万人发生心肌梗死，中国近年来发病率呈明显上升趋势，每年新发病人群至少50万，现有患者至少万，是威胁现代人类生命的一大因素。金岩、刘世宇团队发现使用磁性纳米颗粒从循环中收集外泌体使之局部积累可以改善梗死心脏组织的血管生成和心脏功能。研究结果于年11月6日，以“Treatmentofinfarctedhearttissueviathecaptureandlocaldeliveryofcirculatingexosomesthroughantibody-conjugatedmagneticnanoparticles”为题，发表在《Naturebiomedicalengineering》期刊上，IF：18.。
研究思路
研究思路图：
GMNPs磁性纳米颗粒的合成
合成GMNPs并检测其表征，其具有良好的抗氧化性能，磁性测量表明改性前后纳米颗粒均具有超顺磁性，不存在明显的磁滞回线，说明表面改性对磁芯结构的影响可以忽略不计。
通过循环外泌体改善心脏功能
使用连续离心从MI大鼠模型血清中分离外泌体(MI-EXO)，从正常大鼠血清中分离外泌体(Con-EXO)，磷酸盐缓冲盐水PBS作为空白对照(control)，注射到MI模型大鼠心肌上，发现MI-EXO注射使梗死面积减少，左室射血分数显著提高，血管面积增加，而Con-EXO和control组无明显变化，证明循环MI-EXO的局部富集可以改善心脏功能。
构建能捕获体外外泌体的GMNPEC
GMNPs结合两种类型的抗体(抗-CD63结合外泌体抗原,抗-MLC定向到受伤的心肌细胞)形成GMNPEC纳米颗粒，其承载抗体的能力为1.56mg/mg，分析血清外泌体与GMNPEC的结合（GMNPEC-EXO），发现由20wt%抗-CD63和40wt%抗-MLC抗体组成的GMNPEC纳米颗粒捕获外泌体的能力最大。
GMNPEC的体内清除和生物分布
测定大鼠静脉注射GMNPEC的清除率和生物分布，数据显示，纳米颗粒主要在肝、脾和肾中积累，血液消除半衰期(t1/2)约为3h。在MI大鼠中研究了GMNPEC的磁靶向能力，在肺和心脏外部进行磁导，GMNPEC浓度显著增加。用荧光标记检测GMNPEC捕获外泌体的能力，证明其具有特异性收集循环外泌体并根据需要将其转运到梗死区的能力。并在猪动物模型中进行验证，结果表明，外部磁场可以直接有效地指导GMNPEC纳米颗粒在大型动物体内的运动。
GMNPEC的外泌体释放
检测GMNPEC的外泌体释放条件，发现pH是触发GMNPEC纳米颗粒外泌体和抗体释放的关键要求，进一步评估GMNPEC在梗死区(pH6.8)和正常组织(pH7.4)释放外泌体的能力，在pH7.4时，仅释放出极少量的外泌体，在pH6.8时，GMNPEC纳米颗粒表现出外泌体的快速释放。
MI模型中GMNPEC的有效性
在MI大鼠模型中全身给予GMNPEC，并测定治疗作用，GMNPEC治疗组的梗死面积明显减少，左心室射血分数显著改善，促进血管生成。
此外，在兔MI模型中进行验证，结果与大鼠MI模型结果一致，表明GMNPEC在MI模型中改善了心脏功能。
我们的优势
洛宇生物具备完善的动物实验平台，包括有平米的SPF实验动物平台、平米的洁净级P2实验室（细胞间），普通屏障级无菌实验室余平米，具备小动物呼吸麻醉系统、行为学检测系统（水迷宫、十字迷宫、跳台、八臂迷宫、旷场等），小动物16道生理检测系统（BiopacMP）等多种相关器械，拥有8年的丰富的动物造模经验，以及过硬的技术和设备进行动物疾病模型构建，已经成功建立超50种动物模型，专业严谨的动物造模团队，可承接各领域疾病模型制备。
小动物呼吸麻醉机小动物16道生理仪
洛宇对于常用的心肌缺血/再灌注损伤模型建模技术非常娴熟，如心脏原位结扎法。建模过程：
动物在麻醉后，在第四肋间行左胸开胸术；
然后小心地将心包膜打开，在左心耳尖远端结扎左冠状动脉前降支(LAD)；
心电图(ECG)显示典型的ST段抬高，左心室前壁也会变白；
在结扎LAD后30分钟再去除结扎，引起缺血再灌注损伤。
心电图（ECG）ST段抬高：
心肌切片TTC染色：
正常模型
心肌组织HE染色：
正常模型
参考文献：
Liu,S.Y.etal.Treatmentofinfarctedhearttissueviathecaptureandlocaldeliveryofcirculatingexosomesthroughantibody-conjugatedmagneticnanoparticles[J].Nat.Biomed.Eng.,,4(11):-.
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