心肌缺血治疗

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自然心血管研究首期文章上线 [复制链接]

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期刊封面故事

我们首期封面的图片是由英国当代艺术家SarahVaci创作的作品,名为“Reach”。该作品所表达的主旨和带来的震撼完美体现了NatureCardiovascularResearch的宗旨:即团结心血管和血液领域的学界力量,促进、支持和传播带来希望的、激发思维的原创研究。

Letter

在群体水平分析饮酒作为急性心房颤动发作的预测因素

Population-levelanalysesofalcoholconsumptionasapredictorofacuteatrialfibrillationepisodes

研究急性饮酒和散发的心房颤动(atrialfibrillation,AF)发作之间的短期关系是很困难的,因为需要在急性过度饮酒后不久就要进行AF评估。本文中,我们分析了呼气式酒精检测仪的数据,确定了八个与饮酒量增加相关的反复出现的全国公认的事件。通过将这些事件用作工具变量,我们分析了来自加利福尼亚州急诊科(ED)的就诊数据。我们使用多变量修正后的泊松回归模型比较了工具变量事件期间和之后第6天的房颤和新发房颤的比率,并与一年中所有其他时间相比较,从这些事件中推断出,酒精摄入与急诊科的房颤和新发房颤就诊率显著升高相关。我们的数据表明,在普通人群中,急性酒精摄入与散发房颤发作以及新发(突发)房颤的高风险有关。

Article

骨髓内皮功能障碍促使心血管疾病中的骨髓细胞扩张

Bonemarrowendothelialdysfunctionpromotesmyeloidcellexpansionincardiovasculardisease

异常的造血功能可以通过产生过量的能攻击动脉和心脏的炎性白细胞来使心血管疾病变得很严重。骨髓龛能调控造血干细胞的增殖,从而调节全身的白细胞池,但目前仍不清楚心血管疾病是否会影响造血器官的微血管环境。本文中,我们发现,高血压、动脉粥样硬化和心肌梗死(MI)能促使骨髓发生内皮功能障碍、渗漏、血管纤维化和血管生成,所有这些都会导致过量产生炎性骨髓细胞以及全身性白细胞增多。通过在内皮细胞敲除Vegfr2(其编码血管内皮生长因子(VEGF)受体2)来限制血管生成,能够遏制MI之后的紧急造血。我们发现,在所有检测的心血管疾病阶段下,骨髓内皮细胞都具有炎性转录表型。当内皮细胞缺失Il6或Vcan(其编码versican)(两者都是在动脉粥样硬化或MI小鼠中高表达的基因)时,在动脉粥样硬化或MI情况下的造血情况和系统骨髓细胞数量都有所降低。我们的研究表明,心血管疾病能重塑血管骨髓龛,从而刺激造血功能和炎性白细胞的产生。

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周期性REV-ERB抑制E4bp4从而激活NAMPT依赖的NAD+生物合成并维持心脏功能

CircadianREV-ERBsrepressE4bp4toactivateNAMPT-dependentNAD+biosynthesisandsustaincardiacfunction

心脏是一个代谢需求很高的器官,需要使用多种能量来源来满足生产ATP所需。昼夜的进食-禁食周期会导致底物可获得性发生波动,再加上活动期间对能量需求的增加,使得心脏的代谢也要有节律性。核受体REV-ERBα和REV-ERBβ是分子节律钟中的重要抑制组分,也是主要的代谢调节器。为了研究它们在心脏中的作用,我们生成了心肌细胞中特异性缺失两个Rev-erb基因(即Nr1d1/2)的小鼠,它们会因扩张型心肌病而过早死亡。REV-ERB的缺失在发生明显的病变之前显著下调了脂肪酸-氧化基因的表达,在这过程中,诱导表达的转录抑制因子E4BP4(心脏REV-ERB的直接靶点)发挥了介导作用。E4BP4通过远端顺式调节元件直接控制Nampt的节律性表达及其生物合成产物NAD+。因此,REV-ERB介导的E4BP4抑制是表达Nampt和通过补救合成途径(salvagepathway)产生NAD的必要条件。总之,这些结果强调,节律性REV-ERB在心脏基因表达、代谢平衡和功能中具有不可缺少的作用。

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主动脉内膜常驻巨噬细胞对维持非血栓形成性的血管内状态至关重要

Aorticintimalresidentmacrophagesareessentialformaintenanceofthenon-thrombogenicintravascularstate

白细胞和内皮细胞是“摆平”炎性事件的好伙伴。在多数情况下,它们的互动是短暂的,并且由免疫攻击引发。本研究发现,在血流紊乱的区域,主动脉内皮细胞与一群特化的巨噬细胞保持长期密切联系。这些巨噬细胞在出生时便被从闭合的动脉导管中募集出来,并与内皮细胞共享管腔表面,在隧道内膜中相互交错。影响血液动力学的解剖学变化(如动脉导管未闭)会改变巨噬细胞的“落户”,使之落到相应的血流紊乱区域。主动脉常驻巨噬细胞通过直接的细胞更新原地扩增。诱导的内膜巨噬细胞耗竭会导致发生凝血酶介导的内皮细胞收缩、渐进性纤维蛋白积累和微血栓的形成,这些微血栓一旦脱落,就会造成一些器官发生血管阻塞。总之,这些发现表明,血管内常驻巨噬细胞对于调节凝血酶活性和清除血流紊乱区域的纤维蛋白沉积至关重要。

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心脏代谢性疾病和冠状动脉疾病的机制框架

Amechanisticframeworkforcardiometabolicandcoronaryarterydiseases

冠状动脉粥样硬化是由遗传和外源风险因素的精细作用导致的结果,主要发生在代谢性器官和动脉壁。本研究中,我们发现,通过将来自冠心病患者(n=)和非冠心病患者(n=)的遗传和临床数据与斯德哥尔摩-塔尔图动脉硬化反向网络工程任务(STARNET)研究中的七个疾病相关组织的RNA-seq数据相整合所确定的个基因调控共表达网络(GRN),能在很大程度上捕捉到这种精细的互作,解释了54%的冠状动脉疾病遗传率。在89个与冠状动脉疾病的临床严重程度相关的跨组织GRN中,个内分泌因子能沿脂肪组织到肝脏这个轴促进器官间的相互作用(n=)。该轴在遗传各异的小鼠品系中,通过注射重组形式的脂肪内分泌因子(EPDR1、FCN2、FSTL3和LBP)得到了独立的重复,这些内分泌因子显著改变了小鼠的血脂和葡萄糖水平。总之,STARNET数据库和相关的GRN浏览器(

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